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Las mutaciones raras pueden ayudar a explicar aneurisma en familias de alto riesgo

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Las mutaciones raras pueden ayudar a explicar aneurisma en familias de alto riesgo

Mensaje por alan d el Sáb Feb 04, 2012 7:39 am

Un enfoque innovador a la detección del genoma ha proporcionado pistas sobre mutaciones raras que pueden hacer que las personas susceptibles a los aneurismas cerebrales, lo que predispone a hemorragias cerebrales, según los primeros de última hora de investigación presentado en la American Stroke Association Internacional Stroke Conference 2012.



Por primera vez, los científicos aplicaron un proceso llamado exoma toda la secuencia para buscar mutaciones genéticas en familias en las que los familiares tienen múltiples aneurismas intracraneales, una condición en la que se debilitó, disparó-señala las áreas en las arterias del cerebro pueden romperse y causar un accidente cerebrovascular.
En lugar de la secuenciación del genoma completo, la detección exoma todo se centra en la pequeña porción de la huella genética que proporciona instrucciones para fabricar proteínas. Este enfoque permite a los investigadores a buscar variantes raras en el código genético.
"Para las familias con muchas personas afectadas, puede ser probable que una rara mutación conduce a un problema en la estructura de los vasos sanguíneos o la función que los pone en riesgo mucho más alto", dijo Joseph P. Broderick, MD, autor principal y profesor y presidente de el Departamento de Neurología de la Universidad de Cincinnati en Ohio Instituto de Neurociencia.
El estudio de 32 personas afectadas a partir de siete familias, los investigadores encontraron más de 100,000 variantes genéticas en comparación con los alelos de referencia en la población general que había sido previamente secuenciados.
"Se va a mostrar que todos llevamos variantes más raras, por lo que en ese estudio es necesario para reducir a la enfermedad en cuestión", dijo Broderick.
Centrándose en las categorías de los genes relacionados con la estructura de los vasos sanguíneos y la función, y asegurar que al menos tres miembros de la familia afectados en una familia compartían una variante dada, los investigadores redujeron los resultados iniciales de 27 variantes en 19 genes.
En un análisis detallado de una familia, los investigadores encontraron variaciones en los genes para la producción de colágeno, un tejido conectivo abundante en los vasos sanguíneos y otros tejidos. Uno de los genes, el colágeno 5-A2, se ha relacionado previamente con el síndrome de Ehlers-Danlos - un grupo de trastornos hereditarios del tejido conectivo caracterizado por articulaciones extremadamente sueltas con daño músculo-esquelético, la piel hiperelástica, y fácilmente los vasos sanguíneos dañados. Sin embargo, el colágeno 5-A2 no ha sido previamente vinculado con el tipo de síndrome de Ehlers-Danlos asociado con los vasos sanguíneos frágiles o aneurismas.
"Exoma secuenciación es una nueva herramienta para estudiar cómo los genes están relacionados con diversas enfermedades. Usando esta técnica, podemos ser capaces de encontrar las variantes genéticas relevantes en una determinada familia y la gente de la pantalla no afectados en la familia por su riesgo de aneurisma," Broderick , dijo.
"Es un ejemplo de la medicina personalizada, pero no es fácil ni sencillo en la actualidad y nuestra curva de aprendizaje es actualmente muy fuerte, ya que necesitamos para determinar si estas variantes son verdaderamente causal."
El riesgo de una persona, como en esta familia, puede implicar diversas variantes en varios genes, además de las exposiciones ambientales como el tabaquismo, dijo

fuente, sciencedaily.com

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