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La terapia génica aumenta la reparación cerebral de Enfermedades Desmielinizantes

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La terapia génica aumenta la reparación cerebral de Enfermedades Desmielinizantes

Mensaje por alan d el Vie Feb 10, 2012 7:34 am

ScienceDaily (9 de febrero de 2012) - Nuestros cuerpos están llenos de pequeños superhéroes - los anticuerpos que luchan contra los invasores extranjeros, las células que se regeneran, y las estructuras que aseguren que nuestros sistemas funcionan sin problemas. Una estructura tal es la mielina - un material que forma una protectora, aislante capa alrededor de los axones de las células nerviosas nuestros para que puedan enviar señales de forma rápida y eficiente. Sin embargo, la mielina y las células especializadas llamadas oligodendrocitos que lo hacen, se dañan en las enfermedades desmielinizantes como la esclerosis múltiple (EM), dejando las neuronas sin sus vainas de mielina. Como consecuencia, las neuronas afectadas ya no puede comunicarse correctamente y son propensos a sufrir daños. Investigadores del Instituto de Tecnología de California (Caltech), ahora creen que han encontrado una manera de ayudar al cerebro a sustituir a los oligodendrocitos y la mielina dañada.


Investigadores de Caltech promover la reparación en un modelo murino de esclerosis múltiple mediante la mejora de la producción de células productoras de mielina (en verde). (Crédito: Imagen cortesía del Instituto Tecnológico de California)

La terapia, que ha tenido éxito en la promoción de la remielinización en un modelo murino de esclerosis múltiple, se describe en un artículo publicado el 8 de febrero en The Journal of Neuroscience .
"Hemos desarrollado una terapia genética para estimular la producción de nuevos oligodendrocitos de células madre y progenitoras - ambos de los cuales pueden convertirse en tipos de células más especializadas - que residen en el sistema nervioso central adulto", dice Benjamin Deverman, un becario postdoctoral en la biología en Caltech y autor principal del artículo. "En otras palabras, estamos utilizando las propias células progenitoras del cerebro como una forma de impulsar la reparación."
La terapia utiliza el factor inhibidor de leucemia (LIF), una proteína natural que se conoce para promover la auto-renovación de células madre neurales y para reducir los ataques de células inmunes a la mielina en otros modelos de ratones con esclerosis múltiple.
"Lo que no se había hecho antes de nuestro estudio fue utilizar la terapia génica en el cerebro para estimular estas células para mielinizar ", dice Paul Patterson, profesor de Ciencias Biológicas Biaggini en Caltech y autor principal del estudio.
Según los investigadores, el LIF permite la remielinización mediante la estimulación de las células progenitoras de oligodendrocitos que proliferan y se hacen nuevos oligodendrocitos. El cerebro tiene la capacidad de producción de los oligodendrocitos, pero a menudo no provocar una respuesta de reparación de alta bastante después de la desmielinización.
"Los investigadores se habían mostrado escépticos de que un solo factor podría llevar a la remielinización de las células dañadas", dice Deverman. "Se pensó que usted podría utilizar factores para estimular la división y la expansión de la población de progenitores, y luego añadir factores adicionales para dirigir los progenitores a convertirse en las mayores células productoras de mielina. Sin embargo, en nuestro modelo de ratón, cuando damos nuestra LIF terapia, tanto estimula la proliferación de las células progenitoras y les permite diferenciarse en oligodendrocitos maduros. "
En otras palabras, una vez que los investigadores estimularon la proliferación de las células progenitoras, parecía que los progenitores sabía exactamente lo que se necesitaba - el equipo no tuvo que instruir a las células en cada etapa de desarrollo. Y se encontraron con que el LIF provocó una respuesta tan fuerte que los niveles del cerebro de tratar de productoras de mielina oligodendrocitos fueron restaurados a los que se encuentran en poblaciones sanas.
Los investigadores señalan, también, que mediante la colocación de LIF directamente en el cerebro, se evitan los posibles efectos secundarios del tratamiento que puede surgir cuando el tratamiento se introduce en el torrente sanguíneo.
"Esta nueva aplicación de LIF es una vía de terapia que no ha sido explorado en pacientes humanos con esclerosis múltiple", dice Deverman, quien señala que los beneficios LIF también podría ser bueno para los pacientes con lesiones en la médula espinal ya que la desmielinización de las neuronas puede contribuir a la discapacidad en este trastorno.
Para mover la investigación a los ensayos clínicos humanos, el equipo trabajará para construir mejores vectores virales para la entrega de LIF. "La forma en que funciona la terapia génica consiste en utilizar un virus que puede entregar el material genético - LIF - en las células", explica Patterson. "Este tipo de entrega se ha utilizado antes en humanos, pero la preocupación es que no se puede controlar el virus. No necesariamente se puede apuntar al lugar correcto, y no se puede controlar la cantidad de la proteína se está haciendo. "
Es por eso que él y Deverman están desarrollando virus que pueden atacar la producción de LIF a los tipos específicos de células y puede activar y desactivar el exterior, proporcionando un medio para regular los niveles de LIF. También planean probar la terapia en otros modelos de ratones con esclerosis múltiple.
"Para la EM, las terapias actuales todo el trabajo mediante la modulación o la supresión del sistema inmunológico, porque se piensa que es una enfermedad en la que lleva a la inflamación inmune asociada a la pérdida de oligodendrocitos y los daños a las neuronas", dice Deverman. "Esos tratamientos pueden reducir la tasa de recaídas en los pacientes, pero no han mostrado mucho efecto sobre la progresión a largo plazo de la enfermedad. Lo que se necesita son las terapias que promueven la reparación. Esperamos que este puede ser un día como una terapia ".

fuente, http://www.sciencedaily.com/releases/2012/02/120209140208.htm

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